從解決“懷不上”，到實(shí)現(xiàn)“生得好”，能阻斷遺傳病，可凍卵凍胚胎

試管嬰兒，今年30歲了(關(guān)注試管嬰兒 ①)

記者 王君平

目前，每年試管嬰兒數(shù)量逾20萬(wàn)例次，我國(guó)的輔助生殖技術(shù)已達(dá)到世界先進(jìn)水平。在新的基因檢測(cè)技術(shù)幫助下，不好的基因可以被剔除，杜絕父母的帶病基因遺傳給下一代；還可以通過(guò)冰凍保存技術(shù)，將精子、卵子、胚胎甚至是成熟卵母細(xì)胞、卵巢組織等保存起來(lái)，達(dá)到儲(chǔ)存生育能力的目的，臨床妊娠率可達(dá)30%。但輔助生殖技術(shù)并不適用所有人，適齡女性應(yīng)珍惜生育機(jī)會(huì)，盡量在35歲前完成生育。

“生日快樂(lè)！”北京大學(xué)第三醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，醫(yī)護(hù)人員們?cè)跒樽约旱耐隆⒋箨懙谝焕嚬軏雰亨嵜戎閼c祝30周歲生日。

30多年前，鄭萌珠還是一簇微小的細(xì)胞團(tuán)，在顯微鏡下和北醫(yī)三院教授張麗珠第一次“見(jiàn)面”；30年后，她已成為北醫(yī)三院生殖中心的一名員工，幫助更多嬰兒誕育人間。

在日前召開(kāi)的中國(guó)大陸輔助生殖技術(shù)成功應(yīng)用30年慶典上，北京大學(xué)第三醫(yī)院院長(zhǎng)喬杰介紹，如今，我國(guó)輔助生殖技術(shù)臨床妊娠率約40%，活嬰分娩率達(dá)30%—35%，全國(guó)有近300家的醫(yī)院可以開(kāi)展輔助生殖技術(shù)，每年試管嬰兒數(shù)量逾20萬(wàn)例次，已成為世界輔助生殖技術(shù)治療第一大國(guó)。我國(guó)輔助生殖技術(shù)已達(dá)世界先進(jìn)水平，甚至在某些領(lǐng)域達(dá)到世界領(lǐng)先水平。

當(dāng)年試管女?huà)?/strong>

今天醫(yī)院助產(chǎn)

“女孩，體重3900克、身長(zhǎng)52厘米！”1988年3月10日8時(shí)56分，當(dāng)張麗珠手托嬰兒頭取出嬰兒時(shí)，響亮的啼哭讓產(chǎn)婦喜極而泣。

“我家三輩單傳，88歲的爺爺說(shuō)見(jiàn)不到孩子眼都閉不上，現(xiàn)在可好了！”激動(dòng)的夫妻倆決定，給孩子取名“萌珠”，“萌”是萌芽，“珠”則是為了紀(jì)念賦予孩子生命的張麗珠奶奶。

1987年5月，當(dāng)見(jiàn)到北醫(yī)三院婦產(chǎn)科教授張麗珠時(shí)，已38歲、婚后20年不孕的甘肅禮縣鹽關(guān)鎮(zhèn)鄭桂珍難掩絕望和期盼?！半p側(cè)輸卵管不通”，這幾乎為她想成為一個(gè)母親判了“死刑”。

眼見(jiàn)來(lái)華外國(guó)專(zhuān)家的幾十例試管嬰兒手術(shù)全部失敗，張麗珠提出一個(gè)大膽想法：“中國(guó)不孕病人多數(shù)因結(jié)核病造成，盆腔粘連，卵巢不能暴露，外國(guó)專(zhuān)家的腹腔鏡根本看不見(jiàn)！我決定開(kāi)刀修復(fù)卵巢的同時(shí)，開(kāi)腹探察、取卵?！?/p>

做試管嬰兒，那時(shí)的中國(guó)真是“一窮二白”。教科書(shū)上畫(huà)的是豬卵，要認(rèn)識(shí)人卵得查外國(guó)文獻(xiàn)；全醫(yī)院只有一根取卵針，針頭鈍了就拿到鐘表鋪磨一磨；沒(méi)有專(zhuān)業(yè)保溫設(shè)備，就把存放卵泡液的試管裝保溫杯里；沒(méi)有培養(yǎng)液，就自己照著方子配……

“刀耕火種”一般，張麗珠團(tuán)隊(duì)居然真的找到了卵，并順利完成體外受精。鄭桂珍的4個(gè)成熟卵子在試管中和丈夫的精子結(jié)合，2天后，受精卵開(kāi)始分裂，張麗珠用一根特制塑料管將受精卵植入鄭桂珍子宮內(nèi)。又過(guò)了7周，通過(guò)B超，醫(yī)護(hù)人員欣喜地發(fā)現(xiàn)，胎兒原始心臟正在有力地搏動(dòng)，臨床妊娠真的成功了！

鄭萌珠感慨：“我和其他孩子沒(méi)區(qū)別，只是‘產(chǎn)生’方法不同，在試管里呆了幾天罷了?！?/p>

從小到大，健康活潑的鄭萌珠都是父母捧在手心里的寶貝。母親鄭桂珍一直專(zhuān)門(mén)在家?guī)?，直到?歲才去上班。鄭萌珠上了中學(xué)，父親又一直親自接送?！皬埬棠探?jīng)常跟我通電話，鼓勵(lì)我好好學(xué)習(xí)，將來(lái)考大學(xué)。”2007年，鄭萌珠考入西京大學(xué)英語(yǔ)專(zhuān)業(yè)，“一拿到錄取通知書(shū)就給張奶奶打電話，她特別高興！”

鄭萌珠的出生，開(kāi)啟了我國(guó)大陸輔助生殖技術(shù)新的征程。“現(xiàn)在抽取卵泡液手術(shù)已不用開(kāi)刀，目前的試管嬰兒技術(shù)和上世紀(jì)80年代有天壤之別?！北贬t(yī)三院生殖醫(yī)學(xué)中心實(shí)驗(yàn)室的廉穎介紹。近10年來(lái)，在取卵體外授精、“單精子注射”等方法基礎(chǔ)上，既可以“凍融胚胎”、還可以“三凍(凍精子、凍卵、凍胚)”，我國(guó)試管嬰兒手術(shù)輔助技術(shù)發(fā)展迅速，臨床妊娠成功率從早期的6.4%提高到現(xiàn)在的32%。

父母有遺傳病

也能生健康娃

“懷不上、保不住、生不好”是很多育齡夫婦面臨的極大困擾，我國(guó)不孕不育率超過(guò)10%，預(yù)計(jì)有2000多萬(wàn)夫妻承受著不孕不育的痛苦。從解決“生不出”難題，到致力于化解“生不好”的困擾，我國(guó)現(xiàn)代的輔助生殖技術(shù)在不斷升級(jí)換代。

如果父母有遺傳病，如何生出健康寶寶？

出路在于基因檢測(cè)。傳統(tǒng)的基因測(cè)序技術(shù)不容易檢測(cè)單獨(dú)細(xì)胞的特性，少數(shù)細(xì)胞中的突變基本上被掩藏。因此，通過(guò)研究單個(gè)細(xì)胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)，有望理解生殖細(xì)胞發(fā)育的分子機(jī)制。也就是說(shuō)，剔除掉不好的基因，杜絕父母帶病基因遺傳給下一代。

單細(xì)胞全基因組測(cè)序技術(shù)的突破，使一切成為可能。2014年9月19日，世界首例經(jīng)MALBAC基因組擴(kuò)增高通量測(cè)序同時(shí)篩查單基因遺傳病和染色體異常的試管嬰兒在北京大學(xué)第三醫(yī)院誕生。隨后的臍血基因檢測(cè)再次證實(shí)，嬰兒不含致病位點(diǎn)，這標(biāo)志著我國(guó)胚胎植入前遺傳診斷技術(shù)已處于世界領(lǐng)先水平。

到目前為止，已經(jīng)有40多個(gè)健康的寶寶通過(guò)這個(gè)技術(shù)誕生在北醫(yī)三院。這一研究得到了國(guó)際同行的認(rèn)可，國(guó)外專(zhuān)家在《自然》雜志發(fā)表述評(píng)，稱(chēng)此項(xiàng)工作“為研究人類(lèi)胚胎發(fā)育的表觀遺傳調(diào)控奠定了基礎(chǔ)，有助于評(píng)估輔助生殖技術(shù)對(duì)人類(lèi)健康的長(zhǎng)期影響”。

今年1月，由北醫(yī)三院和北京大學(xué)共同完成的“配子胚胎發(fā)育研究與生育力改善新方法的應(yīng)用”榮獲2017年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，該課題不僅成功創(chuàng)建植入前胚胎遺傳學(xué)診斷新方法并實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用，還構(gòu)建了世界首個(gè)高精度重組定位女性個(gè)人遺傳圖譜，建立了女性生育力維持和生殖儲(chǔ)備研究平臺(tái)。

提倡適齡生育

發(fā)展冰凍技術(shù)

不孕不育，是很多家庭的心頭之痛。生孩子，怎么就成了一個(gè)難題？

“20歲至35歲，是生兒育女的‘黃金15年’，女性38歲之后卵子就會(huì)變得數(shù)量少、質(zhì)量差，但現(xiàn)在晚婚、晚育成為潮流。此外，反復(fù)人工流產(chǎn)引起的輸卵管梗阻、子宮內(nèi)膜過(guò)薄等也是重要原因?！北贬t(yī)三院生殖中心常務(wù)副主任劉平介紹，就拿做試管嬰兒為例，20多歲時(shí)成功率為50%—60%，等到40歲以上成功率就低于20%。

過(guò)度熬夜、工作壓力大也造成不孕不育率迅速上升。“現(xiàn)在有不少職場(chǎng)女性忙于打拼事業(yè)，身體透支勞損，容易出現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào)、多囊卵巢綜合征及閉經(jīng)、潮熱等早衰癥狀?！眴探苷f(shuō)。此外，近年來(lái)男性不育增高趨勢(shì)明顯，工作和生活壓力干擾身體內(nèi)分泌，導(dǎo)致精子數(shù)量下降、精子運(yùn)動(dòng)能力降低和精子形態(tài)異常，從而降低生育能力。

“輔助生殖技術(shù)確實(shí)給很多家庭帶來(lái)了希望，但并不是所有人都適用?！眴探芙榻B，北醫(yī)三院生殖醫(yī)學(xué)中心年門(mén)診量達(dá)到50余萬(wàn)人次，但2016年和2017年，真正在該院實(shí)施輔助生殖技術(shù)的只有3萬(wàn)多人次，很多患者只需有針對(duì)性地進(jìn)行簡(jiǎn)單治療，或只需常規(guī)輔助生殖技術(shù)即可生育。喬杰提醒適齡女性，要珍惜生育的機(jī)會(huì)，盡量在35歲前完成生育。

如果生育條件還不具備，有沒(méi)有可能提前“儲(chǔ)存”生育力呢？

上世紀(jì)80年代，我國(guó)開(kāi)始發(fā)展“冰凍保存技術(shù)”。2006年1月，我國(guó)首例、國(guó)際第二例“三凍(凍精子、凍卵、凍胚)”試管嬰兒在北醫(yī)三院誕生，這意味著，我國(guó)現(xiàn)階段的冰凍技術(shù)，不僅可以冷凍囊胚、胚胎，還可以冰凍成熟卵母細(xì)胞、卵巢組織、睪丸組織、精子。據(jù)悉，目前我國(guó)可完成這一高難度技術(shù)的中心有幾十余家，成功例數(shù)數(shù)百例，臨床妊娠率可達(dá)30%。

“當(dāng)患者患有一些疾病需要治療，如腫瘤患者需要進(jìn)行化療、放療等，會(huì)損害其生育能力，在疾病治療前，把生育力保存起來(lái)，是需要倡導(dǎo)的?！眴探鼙硎?，生育力保存技術(shù)還有很大提升空間，輔助生殖領(lǐng)域未來(lái)另一個(gè)重點(diǎn)方向是診斷各種遺傳病，使罕見(jiàn)病不再遺傳給下一代，從而提高出生人口素質(zhì)，減輕家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。