自從“二孩”政策放開，令不少已為人母的媽媽們躍躍欲試。然而對(duì)于不少“高齡媽媽”而言，胎兒的健康是她們最關(guān)心的問題之一。近日，在一項(xiàng)發(fā)表于《自然》（Nature）雜志上的新研究中，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員證實(shí)高齡母小鼠僅通過鍛煉，就可將后代罹患先天性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)降低至年輕母小鼠后代的水平。那么，高齡母親是否也能夠通過鍛煉或其他后天行為（例如調(diào)整飲食），提高高齡產(chǎn)子胎兒的健康質(zhì)量？本期話題讓我們一起來探討。

文/廣州日?qǐng)?bào)記者黃嵐

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最新研究成果：

高齡母鼠鍛煉 可降低后代遺傳病風(fēng)險(xiǎn)

眾所周知，一些遺傳突變可能提高新生兒心臟缺陷的風(fēng)險(xiǎn)，如瓣膜、血管、心室異常，或心房心室間有洞等。而嬰兒患先天性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)，又與母親的生產(chǎn)年齡有關(guān)，隨著年齡的增長(zhǎng)會(huì)令這一風(fēng)險(xiǎn)增加。據(jù)近日一項(xiàng)發(fā)表于《自然》（Nature）雜志上的研究報(bào)道，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員證實(shí)高齡母小鼠僅通過鍛煉就可將后代罹患先天性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)降低至年輕母小鼠后代的水平。這項(xiàng)研究還表明，先天性心臟病風(fēng)險(xiǎn)增高與母親的生育年齡而非卵子的年齡有關(guān)。從預(yù)防的角度來看，這個(gè)研究成果令人興奮，因?yàn)橹委煶扇吮忍幚砺炎踊蚺咛ヒ菀椎枚?。所以如果患先天性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)與卵子老化關(guān)系不大，而與母親的身體狀況更相關(guān)，那么研究者就可從母親“著手”來降低風(fēng)險(xiǎn)。

通過一系列相關(guān)實(shí)驗(yàn)，研究者證實(shí)了無需終身鍛煉也可產(chǎn)生可衡量的利益。在分娩前鍛煉至少3個(gè)月的高齡母小鼠就可以得到與相當(dāng)于人類青少年年齡起就鍛煉的高齡母親一樣的效應(yīng)。他們很高興證實(shí)了針對(duì)母親進(jìn)行治療或干預(yù)，可以在攜帶致病突變后代中預(yù)防疾病這一觀點(diǎn)。研究者表示，希望這項(xiàng)研究能改變研究人員思考先天性心臟病的方式。現(xiàn)在，這一領(lǐng)域?qū)⒕劢褂谂咛ィ瑢ふ疫z傳突變及闡明生物學(xué)，看看它們對(duì)于心臟發(fā)育的影響，這一研究開辟了一個(gè)全新的對(duì)話。

遺傳病與母親年齡或卵巢年齡相關(guān)

高齡產(chǎn)子之所以要承受一定風(fēng)險(xiǎn)，是因?yàn)椴簧龠z傳病的發(fā)病率與母親的年齡相關(guān)。中山大學(xué)生命科學(xué)院遺傳學(xué)教授賀竹梅告訴記者，現(xiàn)代遺傳學(xué)特別是表觀遺傳學(xué)的研究證明，基因與環(huán)境之間存在著非常復(fù)雜的相互作用，而這種相互作用會(huì)影響到子代胚胎的發(fā)育。隨著生物的發(fā)育，人類或小鼠的各種代謝功能包括細(xì)胞分裂、激素水平等會(huì)降低，與此同時(shí)還會(huì)積累更多的基因突變，因此，高齡母親的嬰兒患先天性心臟病和其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)升高。

與男性的精子不同，女性的卵子在出生前就已經(jīng)儲(chǔ)存在卵巢中，到性成熟后逐月排出。隨著女性年齡增長(zhǎng)，尚未排出的卵子也在老化，同時(shí)，隨著年齡的增大，整個(gè)機(jī)體也會(huì)出現(xiàn)老化現(xiàn)象，如卵巢功能衰退、激素水平降低等。賀教授表示，雖然卵子老化是普遍的自然現(xiàn)象，但卵子老化的速度存在個(gè)體差異，一般認(rèn)為36歲以后懷孕會(huì)增加胎兒患遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)然，這也只是統(tǒng)計(jì)學(xué)上的研究結(jié)果。普遍觀點(diǎn)認(rèn)為，在高齡產(chǎn)婦中看到的新生兒罹患遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)增高與卵子老化有關(guān)。而在本次研究中，則認(rèn)為先天性心臟病高發(fā)病率與母親年齡有關(guān)?！跋忍煨孕呐K病與遺傳病還是有根本不同的，90%以上的先天性心臟病由環(huán)境因素所造成，如婦女妊娠時(shí)服用藥物、環(huán)境污染、射線輻射等，不一定與遺傳因素有關(guān)。隨著孕婦年齡的增高，妊娠環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)隨之增高。最典型的與母親年齡相關(guān)的遺傳性疾病是唐氏綜合征，是一種染色體疾病。主要是由于隨著產(chǎn)婦年齡增大，產(chǎn)生卵子時(shí)容易發(fā)生染色體減數(shù)分裂不分離，多出一條21號(hào)染色體所致?！辟R教授說。

孕育環(huán)境對(duì)胎兒發(fā)育也有很大影響

為了確定先天性心臟病與年齡相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的可能驅(qū)動(dòng)因子，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員檢測(cè)了飲食。因?yàn)閷?duì)于人類而言，肥胖和糖尿病可能提高隨著年齡增長(zhǎng)而罹患先天性心臟病和代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，因此研究人員給予小鼠高脂飲食。他們表示，從遺傳學(xué)的角度來看，健康代謝對(duì)胚胎健康發(fā)育極為重要。

對(duì)此，賀教授做出這樣的解釋：我們知道，一個(gè)生物體的發(fā)育，除了自身的基因外，母體或外界環(huán)境對(duì)其發(fā)育的影響也是相當(dāng)大的，發(fā)育生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，一個(gè)正常的受精卵要發(fā)育成正常的個(gè)體，必要的細(xì)胞質(zhì)因子和良好的孕育環(huán)境等也都是必需的。與此同時(shí)，表觀遺傳學(xué)的研究表明，環(huán)境因素雖不會(huì)影響胎兒的基因組結(jié)構(gòu)（基因突變是很少發(fā)生的），但會(huì)影響染色質(zhì)和基因的修飾模式從而影響基因的表達(dá)，這種影響會(huì)波及胚胎發(fā)育。“當(dāng)然發(fā)育過程是相當(dāng)復(fù)雜的，有時(shí)健康代謝也可能產(chǎn)生不健康的胚胎，但我們不能說健康代謝對(duì)健康胚胎發(fā)育就不重要了，健康代謝是胎兒基因正常健康表達(dá)的前提?！彼f，“至于健康代謝從哪些方面著手，這可以從身體鍛煉、飲食健康、心情愉悅等多方面進(jìn)行調(diào)節(jié)，因?yàn)閭€(gè)體是一個(gè)非常精密的機(jī)器。”