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    病毒是怎么回事?為何要遠(yuǎn)離野生動(dòng)物

    2020年02月23日 10:33 | 來源:光明日?qǐng)?bào)
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    編者按

    病毒是如何起源的?科學(xué)家在研制抗擊新冠病毒的藥物中,正在進(jìn)行哪些工作?針對(duì)新冠病毒研發(fā)有效的臨床救治藥物,努力提高治愈率,降低病死率,是當(dāng)前我國科研工作者應(yīng)急攻關(guān)的重中之重。2月15日,在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制就新冠病毒藥物研發(fā)和科研攻關(guān)最新進(jìn)展情況在北京舉行的新聞發(fā)布會(huì)上,科技部生物中心主任張新民介紹,藥品篩選和治療方案已取得積極進(jìn)展:科技部組織全國優(yōu)秀的科研團(tuán)隊(duì),利用計(jì)算機(jī)模擬篩選、體外酶活性測(cè)試等方法對(duì)七萬多個(gè)藥品或化合物進(jìn)行篩選,目前,科研攻關(guān)組已聚焦到少數(shù)幾個(gè)藥品,磷酸氯喹、倫地西韋、法匹拉韋等一批藥物先后開展臨床試驗(yàn),目前部分藥物已經(jīng)初步顯示出良好的臨床療效,本期周刊聚焦病毒的起源和藥物研發(fā)以及心理抗疫。

    大部分病毒的結(jié)構(gòu)很簡(jiǎn)單,基本上就是一個(gè)蛋白質(zhì)構(gòu)成的外殼包著一些遺傳物質(zhì),平時(shí)就與死物無異,一旦感染細(xì)胞,它們就將自己的基因注入宿主細(xì)胞當(dāng)中,利用宿主細(xì)胞復(fù)制自身產(chǎn)生新的病毒。病毒是生物嗎?它們又從何而來呢?下面,我們就來看看病毒起源的三個(gè)假說。

    假說一 遠(yuǎn)古大分子。有一些大分子,比如RNA、DNA以及蛋白質(zhì)開始或獨(dú)立或彼此協(xié)作地復(fù)制自身,這個(gè)階段可以稱為“分子生命”。然而在一片祥和的分子生命中卻產(chǎn)生了一個(gè)異類,那就是包括現(xiàn)存所有生物的最近共同祖先“露卡”(LUCA)在內(nèi)的一些分子生命,它們發(fā)展出了一個(gè)改變了生命法則的結(jié)構(gòu),那就是細(xì)胞。擁有膜結(jié)構(gòu)的細(xì)胞可以更好地保護(hù)其中嬌弱的RNA和蛋白質(zhì)等核心大分子,極大增強(qiáng)了這些生物的適應(yīng)力,意味著它們會(huì)把原始的分子生命摁在地上摩擦。有一種假說(The Virus-First Hypothesis)就認(rèn)為,病毒正是原始分子生命世界的“遺民”。這個(gè)假說一度十分盛行,畢竟病毒的構(gòu)造是如此簡(jiǎn)單,乃至簡(jiǎn)陋,它們與細(xì)胞生命的差異又是如此巨大。

    有些病毒經(jīng)提純后還能形成結(jié)晶,這對(duì)于細(xì)胞生物是無法想象的。更實(shí)錘的證據(jù)來自“擬病毒”(Virusoid),它就是一個(gè)RNA分子。擬病毒沒辦法直接感染細(xì)胞,但是它可以感染病毒,確切地說是在某些病毒感染細(xì)胞的時(shí)候通過搭便車來順便復(fù)制自己、擴(kuò)散自己,從而能引發(fā)一些諸如人類丁型肝炎之類的疾病。

    假說二 “叛逃”的基因。基因也能叛變?對(duì),在這個(gè)假說(The Progressive Hypothesis)里,基因?yàn)榱俗屪约毫鱾飨氯ナ裁词虑槎甲龅贸鰜怼?br style="text-align: left; text-indent: 2em;"/>

    細(xì)菌中廣泛存在一種名叫“質(zhì)?!保╬lasmid)的小片段環(huán)狀DNA,這些基因基本上就是一群打工仔、臨時(shí)工,細(xì)菌隨時(shí)可以從環(huán)境中吸收它們?yōu)榧核?,也隨時(shí)可以趕走它們。

    在很多細(xì)菌中,除了自身原本的DNA以外,還經(jīng)常會(huì)有一些小片段的環(huán)狀DNA,那些被稱為質(zhì)粒。于是在漫長的演化中,有些質(zhì)粒學(xué)會(huì)了一件事:我們不要一輩子打工!這些質(zhì)粒從打工仔變成了二五仔,反過來把它們的細(xì)菌老板給劫持了,奪走了細(xì)菌所有的營養(yǎng)來復(fù)制自身。隨著時(shí)間推移,有些質(zhì)粒就變成了病毒。

    細(xì)菌經(jīng)常會(huì)遭受一類叫作“噬菌體”的病毒感染,有些觀點(diǎn)認(rèn)為噬菌體來源于質(zhì)粒。而人類以及所有動(dòng)物、植物的細(xì)胞和細(xì)菌很不一樣,我們都屬于“真核生物”,細(xì)胞當(dāng)中并沒有細(xì)菌那樣的質(zhì)粒,但還是有那么一些基因蠢蠢欲動(dòng)。它們不肯在染色體上好好待著,而是在細(xì)胞核里左右橫跳,一會(huì)兒跑到這個(gè)染色體上,一會(huì)兒跑到那個(gè)染色體上。不過這幫調(diào)皮搗蛋的基因倒是有一個(gè)仙風(fēng)道骨的名字——轉(zhuǎn)座子(transposon)。

    根據(jù)分子生物學(xué)檢測(cè),很多轉(zhuǎn)座子都擁有和病毒非常相似的基因序列,兩者將自己整合進(jìn)宿主細(xì)胞染色體的機(jī)制也高度相似。尤其是其中的“病毒樣逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子”(Retrotransposon)與某些病毒簡(jiǎn)直相似到了令人發(fā)指的程度,唯一的不同只是這些轉(zhuǎn)座子還不能像病毒一樣在細(xì)胞之間遷移而已。

    然而病毒的身世到這里卻依舊撲朔迷離,因?yàn)樗鼈兏揪筒蛔裱话闵锏难莼J健?br style="text-align: left; text-indent: 2em;"/>

    病毒感染的一般流程是:把自己的基因注入宿主細(xì)胞當(dāng)中,然后利用宿主細(xì)胞復(fù)制自己的基因,并且制造構(gòu)建病毒顆粒所需的各種材料,最后操控細(xì)胞將病毒顆粒的各個(gè)零件連同病毒的基因一起包裝成新的病毒顆粒,釋放出去感染別的細(xì)胞。但是在這個(gè)過程中,病毒每時(shí)每刻都在和各種生物交換基因。

    比如說病毒在指揮宿主細(xì)胞包裝病毒顆粒的時(shí)候,有時(shí)候會(huì)把一些宿主細(xì)胞的DNA給一塊包進(jìn)去,或者不小心在宿主細(xì)胞當(dāng)中留一點(diǎn)點(diǎn)自己的基因。哺乳動(dòng)物中有一個(gè)用來阻止母體免疫系統(tǒng)攻擊胎兒的基因,就是某個(gè)病毒在一億多年前不小心落在我們細(xì)胞中的。而在病毒跨物種傳播的時(shí)候,經(jīng)常導(dǎo)致基因從一個(gè)物種轉(zhuǎn)移到另一個(gè)物種。

    假說三 沉淪的細(xì)胞生物。進(jìn)入21世紀(jì)以后,一系列發(fā)現(xiàn)開始讓科學(xué)家愈發(fā)意識(shí)到病毒的起源還有別的可能性。

    2003年,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種非常不講道理的病毒——“擬菌病毒”(Mimivirus),這個(gè)病毒的體型達(dá)到了0.4到0.5微米,在顯微鏡下看都快跟細(xì)菌差不多了。引發(fā)這次疫情的冠狀病毒都被認(rèn)為是比較大的一類病毒了,體型也不到0.1微米。

    2008年,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了第二種大病毒,將其命名為“媽媽病毒”(Mamavirus),從此一種又一種“大病毒”(Giant Virus)開始接二連三地出現(xiàn)在人類的視野中,到2013年發(fā)現(xiàn)的“潘多拉病毒”(Pandoravirus)更是把最大病毒的記錄刷到了1微米以上。

    目前已知最大的病毒“潘多拉病毒”,它看上去和一個(gè)細(xì)菌幾乎沒什么區(qū)別。

    從此,病毒與某些單細(xì)胞生物的界限開始變得模糊了起來,比如說“擬菌病毒”的結(jié)構(gòu)與基因和一類叫作“古菌”的單細(xì)胞生物非常相似,唯一的不同是,擬菌病毒丟失了一部分自主完成細(xì)胞分裂的關(guān)鍵基因,所以不得不寄生在其他生物的細(xì)胞當(dāng)中,利用宿主的細(xì)胞來生長繁殖。

    于是就有了病毒起源的第三種假說(The Regressive Hypothesis),認(rèn)為病毒本質(zhì)上是墮落的生物。有些單細(xì)胞生物在長期寄生生活中,逐漸退化掉絕大部分細(xì)胞結(jié)構(gòu),最終變成了這種“活死人”一般的樣子,而像擬菌病毒之流就是剛剛開始?jí)櫬涞墓啪?br style="text-align: left; text-indent: 2em;"/>

    為什么致命病毒總是來自野生動(dòng)物呢?讓我們從演化的角度分析一下。

    “最好”的病毒,是既不引起太嚴(yán)重的癥狀(不然搞死了宿主自己也完蛋),但也不能太溫和(畢竟宿主身上往往同時(shí)寄生著別的病毒,搶資源的時(shí)候該下的狠手還是得下)。所以在漫長的演化中,這種博弈會(huì)促使病毒最終與宿主達(dá)成某種默契,比如說人類與可能會(huì)引起普通感冒的鼻病毒就屬于這種關(guān)系。

    但是,病毒會(huì)變異,有些變異會(huì)導(dǎo)致病毒的宿主改變。病毒與新的宿主沒有長期磨合的默契,就會(huì)出現(xiàn)“下手沒輕沒重”的問題,其中有些下手特別重的就會(huì)給宿主帶來致命疾病。

    在長期的演化中,人類已經(jīng)和那些從遠(yuǎn)古祖先開始一路陪伴的病毒達(dá)成完美默契了,與從家畜那里來的病毒,比如麻疹、流感等等,磨合得還不完美,但多少有點(diǎn)默契,所以極少引起很嚴(yán)重的疫情。唯獨(dú)來自野生動(dòng)物的病毒跟人類絲毫沒有一丁點(diǎn)磨合,因此引起大瘟疫的疾病幾乎全部來自野生動(dòng)物。因此,希望大家平時(shí)盡量遠(yuǎn)離野生動(dòng)物,包括流浪動(dòng)物,更不要去飼養(yǎng)、食用野生動(dòng)物。(作者:唐騁 作者單位:中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心)

    編輯:付振強(qiáng)

    關(guān)鍵詞:病毒 細(xì)胞 基因

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