對于2014年廣東登革熱大流行，很多人記憶猶新，當(dāng)年僅廣州發(fā)病數(shù)就達(dá)到3.8萬例。為什么同為超級大城市，深圳的登革熱流行遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及廣州？為什么曾經(jīng)在上世紀(jì)80年代登革熱感染達(dá)到44萬的海南，如今登革熱流行處于低水平？為什么登革熱流行區(qū)域，蚊媒密度未必是最高的？這些不能解釋的問題，現(xiàn)在或許有了答案。近日，南方醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副院長陳曉光教授團隊一項研究發(fā)表在《微生物學(xué)前沿》雜志上，研究從實驗室驗證了溫度會顯著影響登革熱病毒在蚊媒體內(nèi)的感染力和傳播力。

◆動機

廣深登革熱流行 為何差距明顯

登革病毒作為一種蚊媒病毒已經(jīng)在中國流行多年。白紋伊蚊在伊蚊屬中占主要地位，同時，在中國白紋伊蚊也是登革病毒的主要媒介。流行病學(xué)調(diào)查顯示，登革熱主要發(fā)生在廣東省，而在中國內(nèi)地的其余省份很少或者幾乎不發(fā)生登革熱。登革熱的流行主要與氣候、蚊蟲密度以及不同地區(qū)的其他因素有關(guān)。但是，溫度對白紋伊蚊作為登革病毒的媒介能力的影響目前并不清楚。

“我注意到有的地區(qū)經(jīng)常爆發(fā)登革熱，而有的地區(qū)很少有本地病例。以北京和廣州為例，同為超級大城市，夏天同樣很熱，也同樣有輸入病例、合適的蚊蟲媒介，但為什么廣州爆發(fā)登革熱而北京卻沒有？即使是同為南方地區(qū)，廣州和深圳的登革熱流行差異為什么如此大？這些都促使我們決定做相關(guān)的研究?！闭勂鹪擁椦芯康某踔詴r，陳曉光教授指出，從2014年廣東登革熱大流行后，業(yè)內(nèi)討論非常多：“我們猜想，溫度不僅影響蚊媒種群的密度，還可能影響病毒在蚊媒體內(nèi)的活躍度”。

陳曉光教授的團隊，在實驗室設(shè)置了相關(guān)條件進(jìn)行驗證。首先是讓蚊子感染病毒。選取的對象當(dāng)然是作為登革熱主要傳播媒介的白紋伊蚊。作為一種野外棲息的蚊子，白紋伊蚊最適合生存的溫度是25℃-28℃。

在恒定溫度18℃、23℃、28℃和32℃以及變溫28℃-23℃-18℃條件下，實驗室人員用登革熱2型病毒和血液混合成血球，讓白紋伊蚊叮咬后感染。在感染后0、5、10、15天內(nèi)，實驗室人員檢測每一只蚊蟲的中腸、卵巢、唾液腺的感染情況，并檢測陽性組織登革2型病毒的拷貝數(shù)。

結(jié)果顯示，在18℃的飼養(yǎng)條件下，登革2型病毒在白紋伊蚊中腸的增殖緩慢，而且在唾液腺中并不能檢測到病毒的存在。在23℃以及28℃的飼養(yǎng)條件下，感染后10天能夠在卵巢以及唾液腺中檢測到病毒的存在。28℃飼養(yǎng)條件下，白紋伊蚊的感染率、擴散率、傳播率以及登革病毒2型的病毒拷貝數(shù)都比23℃時高。在32℃飼養(yǎng)條件下，病毒在白紋伊蚊的外潛伏期只有5天，并且媒介能力在所有溫度中最高。與28℃相比，在28℃-23℃-18℃飼養(yǎng)條件下，唾液腺的陽性率和登革2型病毒的病毒量都顯著降低。

◆結(jié)論

溫度越高病毒傳播力越強

對于這一實驗結(jié)果，陳曉光教授認(rèn)為，最重要的結(jié)論是，溫度不僅影響蚊媒密度，而且也顯著影響登革熱病毒在蚊子體內(nèi)的復(fù)制和傳播力?！爱?dāng)溫度低于20℃時，登革熱病毒通常不能在蚊子體內(nèi)形成感染和傳播。這也可能是中國南方和北京地區(qū)登革熱流行的差異原因。因為登革熱病毒在蚊子體內(nèi)的外潛伏期需要10-14天左右，只要有一天溫度低于20℃，就可能阻斷病毒在蚊子體內(nèi)的傳播鏈條?！?/p>

“溫度是影響白紋伊蚊對登革病毒媒介能力的重要因素。在適宜的溫度范圍內(nèi)，登革病毒可以在白紋伊蚊體內(nèi)生長繁殖；而在較高溫度下，病毒加速增值、外潛伏期更短。我們的研究為溫度調(diào)控登革病毒在蚊媒體內(nèi)的感染播散提供了實驗依據(jù)，也為蚊媒傳染病的防控策略制定提供了新的考量因素?！标悤怨饨淌谥赋觥?/p>

有意思的是，一旦溫度達(dá)到33℃，因為干燥等原因，大多數(shù)白紋伊蚊在培養(yǎng)箱中就無法存活到14天，因此實驗時不得不將最高梯度的溫度下降到32℃。與蚊子對溫度的不耐受相比，病毒顯然更為適應(yīng)高溫。預(yù)實驗發(fā)現(xiàn)，在這個區(qū)間的溫度下，病毒最容易感染蚊子，并最快到達(dá)蚊蟲唾液腺形成傳播。“為什么？我們認(rèn)為，登革熱病毒這種黃病毒之所以能夠感染人，在進(jìn)化過程中已經(jīng)適應(yīng)了恒溫37℃的人體環(huán)境。溫度遞減，病毒的感染和傳播率也會遞減?！?/p>

陳曉光教授介紹，這一結(jié)論也提示應(yīng)該關(guān)注城市的熱島效應(yīng)以及全球變暖，對登革熱流行帶來的影響。“由于熱島效應(yīng)，廣州主城區(qū)氣溫比從化要高出3-5℃，按照此次實驗研究驗證的結(jié)果，這一溫度對病毒在蚊媒體內(nèi)的復(fù)制傳播也會帶來顯著影響?！?/p>

“本研究結(jié)果也可以在一定程度上解釋為什么廣州與深圳的登革熱流行會這么不同。除了城市清潔度等因素外，深圳海洋性氣候的影響也可能是一大因素。由于晝夜溫差大，病毒在白紋伊蚊體內(nèi)的復(fù)制和傳播率都大大下降?！?/p>

◆啟發(fā)

溫度可納入登革熱預(yù)警體系

這項研究對于登革熱防控來說有什么作用呢？

陳曉光教授指出，這一結(jié)論除了可以回答之前一些解釋不了的問題，對未來登革熱防控也有很多借鑒。第一，目前的登革熱預(yù)警體系主要依靠蚊媒密度，未來在大數(shù)據(jù)支撐的預(yù)警預(yù)報系統(tǒng)中，可以將溫度也作為一個重要因子納入，當(dāng)預(yù)報將出現(xiàn)持續(xù)高溫天氣時，可以發(fā)出預(yù)警，加強登革熱防控措施。當(dāng)溫度低于20℃時，也提示大規(guī)模的流行即將結(jié)束。

第二，為什么不同的溫度會影響病毒對蚊蟲的感染率和播散率？這肯定與蚊蟲的抗病毒體系相關(guān)聯(lián)。通過對不同溫度條件下蚊蟲的抗病毒機制研究，有可能為登革熱的抗病毒藥物研發(fā)提供新的靶點或新的思路。

根據(jù)印度衛(wèi)生和家庭福利部近日公布的新數(shù)據(jù)，截至2017年12月10日，今年印度全國已報告登革熱病例15.4萬例，已致死２２６人。登革熱這種由登革病毒經(jīng)蚊媒傳播引起的急性傳染病，已經(jīng)是全球需要面對的公共衛(wèi)生問題。以東南亞和西太平洋地區(qū)的國家，如印度尼西亞、新加坡、泰國、越南、緬甸、印度、不丹、斯里蘭卡、馬爾代夫、孟加拉等較為嚴(yán)重；據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，全球約有25億人口的健康受到威脅，每年約有5000萬人感染登革熱病毒，其中約50萬人為登革出血熱。

登革熱至今未有特效藥物和疫苗，對付它最好的辦法只能是滅蚊。陳曉光教授指出，白紋伊蚊和埃及伊蚊都是傳播媒介，后者的媒介能量更高。但相比之下，埃及伊蚊分布區(qū)域只在雷州半島、云南等地，我國主要以白紋伊蚊分布為主。對白紋伊蚊的研究很多，但一些新的流行趨勢和變化仍值得引起關(guān)注。

比如，研究發(fā)現(xiàn)，白紋伊蚊生態(tài)習(xí)性有了改變?！耙郧罢J(rèn)為白紋伊蚊是野外棲息，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)有半家棲的趨勢。白紋伊蚊的英文名稱是Asian tiger mosquito(亞洲虎蚊)，原始棲息地在亞洲。不到40年已經(jīng)擴散到了全球，除了南極洲現(xiàn)在各地都有這種蚊子的存在。”陳曉光教授指出，白紋伊蚊在我國已經(jīng)從熱帶、亞熱帶向溫帶擴散，山東屬于溫帶，今年當(dāng)?shù)乇l(fā)的登革熱就是由于白紋伊蚊所引起的?！耙驗榘准y伊蚊有個‘滯育’的生理特性。當(dāng)遇到低溫、干旱等不利的條件，卵可以停止發(fā)育，規(guī)避掉惡劣條件，等到條件合適再發(fā)育?！标惤淌趫F隊的初步研究發(fā)現(xiàn)，廣州的白紋伊蚊每年9月-10月就開始進(jìn)入滯育，解除滯育的時間大概是在每年2月底3月初，光照時間長短是個關(guān)鍵調(diào)控因素。“每年愛國衛(wèi)生月是在4月份，我也建議，如果能提前到3月份，全民動員打掃衛(wèi)生、清理積水，對于消滅越冬蚊、有效降低蚊媒密度、阻止蚊蟲繁育傳播病毒就能取得很好的效果?！?/p>

◆熱點問答

1、 蚊子傳播的病毒不僅有登革熱，還包括瘧疾、寨卡等。科學(xué)家們想了很多辦法對付這種生物，比如研發(fā)“絕育蚊子”等，這樣的做法會造成生態(tài)失衡嗎？

答：全世界有3000多種蚊子，僅中國就有約300種蚊子，真正能傳播疾病的蚊蟲只是其中一小部分，能傳播登革熱的白紋伊蚊更是一小部分的一小部分。以前有觀點認(rèn)為，蚊蟲是鳥類食物鏈重要一環(huán)，但通過解剖鳥胃的研究發(fā)現(xiàn)，蚊蟲只占鳥類食物中很小一部分。目前來看沒有發(fā)現(xiàn)這種生態(tài)失衡的風(fēng)險。

2、 目前城市中用藥物大范圍消殺蚊蟲，會造成蚊子越來越“毒”嗎？

答：確實可能帶來抗藥性的問題。我們的抗藥性研究發(fā)現(xiàn)，在廣州6個區(qū)采集的蚊子對殺蟲劑都產(chǎn)生了不同程度的抗藥性，如對溴氰菊酯出現(xiàn)廣譜抗藥，有的地區(qū)抗藥性非常高。這需要我們對殺蟲劑的使用更為精準(zhǔn)，對于選擇的藥物類型、噴殺濃度、頻率，噴殺后的效果等進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)測。我們也正在研發(fā)更為革命性的殺蚊策略，“請蚊入甕，誘而殲之”。如研發(fā)引誘劑，為蚊子設(shè)置“五星級的家”，誘使蚊蟲在特定區(qū)域產(chǎn)卵然后殺滅。白紋伊蚊有“跳躍式產(chǎn)卵”的特點，一次產(chǎn)卵可以達(dá)到100個左右，但它學(xué)會了“把雞蛋放在不同籃子里”，在一個孳生地僅產(chǎn)卵10-20個。我們可以利用這種特點，在人為的孳生地施放一種針對蚊卵生長發(fā)育的抑制劑，蚊子產(chǎn)卵后附著這種抑制劑，可以傳播到其他人類找不到的孳生地，從而達(dá)到降低蚊蟲密度的效果。（記者 嚴(yán)慧芳）