近年來“全基因組測序”對罕見病、簡單遺傳疾病和癌癥等疾病的診斷和治療已經(jīng)起步。未來，它在醫(yī)學臨床中會給我們帶來怎樣的改變呢？

“精確醫(yī)療”的夢想

人體生理機制比任何已知的機器都更為復雜。人類個體間的典型差異表現(xiàn)在，不同個體基因組之間具有數(shù)以百萬的差異位點。在這些差異位點中，至少有一萬個已經(jīng)知道具有改變生理的潛在作用?；蚪M內核苷酸水平很小范圍的變化，都可能造成紊亂，比如感染疾病，對藥物處理的反應?？紤]到患者個體間的差異，對疾病的診斷和治療，都將依賴于對遺傳信息的認知。以美國生命科學委員會一份報告的話說，未來的醫(yī)療將變得“因人而異”“量體裁衣”。

在測序技術的幫助下探究疾病和基因間的聯(lián)系，僅僅只是第一步。“精確醫(yī)療”可以根據(jù)患者的基因型、基因表達和臨床表現(xiàn)來針對性地選擇藥物、治療方式和預防措施。最終，精確醫(yī)療甚至將以主動治療取代被動治療。根據(jù)個人遺傳信息預測和健康狀況檢測，在病患癥狀出現(xiàn)前作出相應處理，從而改善健康狀況。

2011年底，美國國立衛(wèi)生研究院啟動了“MedSeq”項目，撥款960萬美元用于全基因組測序臨床應用研究。該項目設想有兩個方向：一個是針對健康人群的疾病預防，通過基因分析判斷患病風險，進而采取行動預防；另一個則是針對已經(jīng)患病人群的疾病診斷。美國國立衛(wèi)生研究院期望借此規(guī)范基因組測序的臨床應用，提前了解未來全基因組普及化可能帶來的問題。

罕見病治療的一次成功應用

美國貝勒人類基因組測序中心和有關機構聯(lián)合發(fā)布一份報告稱，研究人員通過對一對雙胞胎和他們的哥哥、父母的全基因組測序并進行對比分析，找到了引起這對雙胞胎患有多巴反應性肌張力障礙疾病的突變基因，從而使醫(yī)生能夠對他們的病癥進行針對性的治療，并取得了良好的效果。

故事是這樣的，阿麗克西斯和她的雙胞胎弟弟諾亞患有一種罕見的遺傳病多巴反應性肌張力失常。長期以來他們的疾病都被很好地控制著，但兩年前，阿麗克西斯開始日夜咳個不停，甚至咳得嘔吐。對這種情況，醫(yī)生們完全沒有頭緒，只能給她對癥治療。

隨后，雙胞胎父親工作的那家生物公司對阿麗克西斯和她的雙胞胎弟弟進行基因測序。結果發(fā)現(xiàn)他們體內一個叫SPR的基因出現(xiàn)了突變。該基因編碼的一種酶被認為和多巴反應性肌張力失常有關，后者可以促進兩種神經(jīng)遞質的合成。沿著這條思路，醫(yī)生們選擇為姐弟倆補充這兩種神經(jīng)遞質，其順利緩解了阿麗克西斯的咳嗽和呼吸癥狀。這項研究最終發(fā)表在《科學·轉化醫(yī)學》雜志上。

這篇文章的重大意義在于這是基因測序技術在罕見病治療上的一次成功應用。研究者甚至樂觀地認為，在未來的3-4年，90%的單基因突變引起的疾病會得到解決。

技術之外的障礙

就像所有新技術一樣，基因檢測也面臨一些障礙。目前，昂貴的成本是其中一個因素。以阿麗克西斯這項研究為例，給這對雙胞胎測序的價格大約是6萬美元，而整個過程的費用大約是10萬美元。研究人員估計，當對單個病人的測序費用降至1000美元的時候，測序技術才有可能在臨床上得到廣泛應用。

影響全基因組測序的另一更大障礙來自于社會。技術上可以通過，但社會上不一定通過。未來的個體化基因組醫(yī)療時代，可能會遇到比轉基因食品更棘手的問題，如法律問題、倫理和道德問題、個人隱私問題等。比如，從基因組的角度來講，我們能夠找到聰明人和相對聰明人相關的基因。但是如何來解釋它、應用它，就不是科學家能夠說了算的了，而在于社會的認同和接受程度。當然，幾十年前人工授精對社會的震撼很大，不用結婚也可以生孩子。但到現(xiàn)在，人工授精的孩子已經(jīng)有了自己的孩子，社會對這一現(xiàn)象的接受程度是和每個人對法律的認識及科學發(fā)展水平相關的。在未來的10年內，社會要接受這樣的測試，這是現(xiàn)實。只不過有智商不高的基因標記的人應該有維護隱私的權利，這是一個社會問題，相信這個問題會有解決的辦法。