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晚期乳腺癌 應(yīng)重視內(nèi)分泌治療
根據(jù)國家癌癥中心2015年數(shù)據(jù),乳腺癌占全部女性惡性腫瘤發(fā)病率第一位,占所有女性癌癥的15%,近年來發(fā)病率明顯上升,且有年輕化趨勢,已成為威脅女性健康的頭號殺手。
許多女性患上乳腺癌后,不僅得不到最佳治療方案,還陷入了經(jīng)濟(jì)、身心的雙重痛苦中。隨著目前對乳腺癌臨床研究的深入,綜合手段治療已成為臨床中治療乳腺癌的主要理念。為了防止乳腺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,手術(shù)后的輔助治療也顯得非常重要,其中內(nèi)分泌治療就是乳腺癌輔助治療的方法之一。
超六成乳腺癌是激素受體陽性乳腺癌,晚期或復(fù)發(fā)患者應(yīng)首選內(nèi)分泌治療
軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院乳腺腫瘤科主任江澤飛教授在接受記者采訪時表示,在我國,約60%~75%乳腺癌女性是激素受體陽性(ER+)乳腺癌。
江澤飛教授介紹,雌激素對于維持女性正常乳腺組織的發(fā)育和功能至關(guān)重要,但其分泌紊亂可導(dǎo)致某些乳腺癌患者細(xì)胞的惡性增殖。激素受體陽性(ER+)乳腺癌占所有乳腺癌的70%,是最常見的乳腺癌類型。這部分患者腫瘤的生長和增殖主要由雌激素和雌激素受體(ER)結(jié)合后產(chǎn)生。ER是細(xì)胞內(nèi)能與雌激素結(jié)合的一種特殊的蛋白,二者結(jié)合形成復(fù)合體后轉(zhuǎn)向細(xì)胞核內(nèi),刺激DNA形成新的蛋白合成,促進(jìn)細(xì)胞增殖。雌激素與ER結(jié)合后的復(fù)合物對癌細(xì)胞的生長、分裂有刺激作用。
據(jù)介紹,乳腺癌內(nèi)分泌治療,就是通過切斷雌激素的來源或抵消雌激素的作用來阻止或延緩乳腺腫瘤細(xì)胞的生長。乳腺癌治療效果雖然比其他很多腫瘤好,但隨著時間的推移,仍會有30%乃至40%的患者最終復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、成為不可治愈的晚期患者。對于這部分患者,通過內(nèi)分泌治療,使她們得到相當(dāng)長期的生存,同時,得到更好的生活質(zhì)量,可以在有限的生命中與家人共享天倫時光。研究表明,與過去沒有內(nèi)分泌治療相比,內(nèi)分泌治療可提高乳腺癌患者13%的絕對生存獲益,比抗HER2+治療的8%還要更高。因此,內(nèi)分泌治療被視為20世紀(jì)70年代以來乳腺癌治療的里程碑。
江澤飛教授也建議,激素受體陽性的晚期乳腺癌病人,只要轉(zhuǎn)移灶不迅速發(fā)展,不危及生命,應(yīng)該優(yōu)先選擇內(nèi)分泌治療。
內(nèi)分泌治療更安全和方便,新藥發(fā)展促進(jìn)治療更精準(zhǔn)
因?yàn)榕R床上晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌不可治愈,治療目標(biāo)是在不影響患者生活質(zhì)量的前提下延長生存時間。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大外科主任兼乳腺外科主任、中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會名譽(yù)主任邵志敏教授告訴記者:“晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌生存改善,內(nèi)分泌治療效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于化療。”而最新發(fā)表的荷蘭回顧性研究證明,與化療相比,內(nèi)分泌治療晚期乳腺癌患者的總生存可延長整整20個月。
十年前,晚期乳腺癌病人平均可以維持一年左右生存期,做化療可再延長4~6個月。現(xiàn)在通過內(nèi)分泌治療,可以達(dá)到四年到五年,甚至長期生存。
化療雖然對于激素受體陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌有確定療效,但與內(nèi)分泌治療相比,化療毒性較大,副作用明顯。從安全性上講,內(nèi)分泌治療的毒副作用明顯小于化療,對患者的日常生活無太大影響;從治療方式來說,內(nèi)分泌治療要比化療簡單得多(一個月注射一次,不需經(jīng)常改變方案),便于長期用藥。
因?yàn)榧に厥荏w陽性乳腺癌細(xì)胞的生長主要由于雌激素和ER的結(jié)合而產(chǎn)生,因此,如果切斷雌激素的來源,或降解ER,便可抑制這類乳腺癌細(xì)胞的生長,這也是乳腺癌內(nèi)分泌治療的理論基礎(chǔ)。
據(jù)復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任胡夕春介紹,內(nèi)分泌治療的藥物很多,臨床上常用藥物主要包括以下幾類:雌激素調(diào)節(jié)類藥物(三苯氧胺)、SERD選擇性雌激素受體下調(diào)劑(氟維司群)、AI芳香化酶抑制劑(阿那曲唑)、激素類(甲羥孕酮)、GnRHa促性腺激素釋放激素類似物(戈舍瑞林)。
他莫昔芬是第一個靶向雌激素受體(ER)的內(nèi)分泌治療藥物,被視為腫瘤治療史上的第一次靶向治療,開啟了精準(zhǔn)治療的先河。氟維司群是靶向雌激素受體(ER)的進(jìn)一步優(yōu)化藥物,除了結(jié)合ER以外,還能下調(diào)并降解ER,是第一個且唯一一個雌激素受體下調(diào)劑。氟維司群可以精準(zhǔn)靶向、下調(diào)和降解雌激素受體,延緩耐藥,抑制腫瘤生長,對于輔助用過AI、產(chǎn)生耐藥的患者依然有效。這種獨(dú)特的作用機(jī)制可使患者獲得持續(xù)的腫瘤緩解,使乳腺癌的治療更加精準(zhǔn)。國內(nèi)臨床實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示,用氟維司群治療的患者,一線治療的無進(jìn)展生存(就是病情能控制,不進(jìn)展、不發(fā)展)大約26個月,總的生存期達(dá)54個月。
中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院甲狀腺乳腺外科林穎認(rèn)為,近些年,乳腺癌內(nèi)分泌治療在臨床廣泛應(yīng)用,尤其是芳香化酶抑制劑(AI)的使用,明顯延長了乳腺癌患者的生存時長。與此同時,對乳腺癌患者骨丟失、骨質(zhì)疏松、骨折等骨骼健康問題也應(yīng)該給予足夠重視。由于雌激素在身體內(nèi)的一個重要任務(wù)就是阻止骨骼中鈣質(zhì)流失,因此,乳腺癌內(nèi)分泌治療在抑制腫瘤生長的同時,也勢必進(jìn)一步加速乳腺癌患者體內(nèi)鈣質(zhì)的流失速度,增加了患者骨質(zhì)疏松和骨質(zhì)疏松性骨折(脆性骨折)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。因此,乳腺癌患者在接受內(nèi)分泌治療的同時,也應(yīng)采取一定的骨安全管理措施。
七成患者不接受內(nèi)分泌治療,藥價(jià)高、迷信化療是雙重瓶頸
盡管內(nèi)分泌治療乳腺癌效果很好,但在我國并沒有得到充分重視。數(shù)據(jù)顯示,國內(nèi)晚期乳腺癌選擇內(nèi)分泌治療的病人并不多,僅占29%,而歐洲已占到69%,比例還不及歐洲的一半。對此,中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會主任委員、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任徐兵河教授表示:“藥價(jià)是一個方面,但觀念更重要。作為臨床醫(yī)生,我們應(yīng)該更多地考慮能延長患者生命的治療方案?!?/p>
在我國,乳腺癌內(nèi)分泌治療的主要瓶頸是大家不相信內(nèi)分泌治療的效果,在一些醫(yī)生及病人心中,只有輸液掛瓶子,用上化療,才算是真正的抗癌治療。而化療后掉頭發(fā)、惡心嘔吐、嚴(yán)重的發(fā)熱感染、白細(xì)胞及血小板下降已被當(dāng)成常態(tài)。因?yàn)閮?nèi)分泌治療,每天只是吃上一片藥,太簡單輕松了,加之內(nèi)分泌起效較慢,患者反而不敢相信其療效。所以導(dǎo)致內(nèi)分泌治療選擇的余地比較少。
徐兵河教授還指出,乳腺癌是一種慢性病,需要長期治療,花費(fèi)本身就大;靶向藥或者新開發(fā)的藥,病人長期使用,經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也較重。有些早期乳腺癌患者經(jīng)過復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移成為晚期乳腺癌,因承受了早期治療時的昂貴費(fèi)用,到晚期便因治療成本原因最終放棄了治療的機(jī)會。為此,他和相關(guān)專家共同呼吁:一是加大新藥的本土研發(fā)力度,只有本民族的醫(yī)藥有較大發(fā)展,藥價(jià)才能真正降得下來;二是呼吁政府和醫(yī)保政策多考慮將治癌新藥納入醫(yī)保,讓廣大患者受益。(彭蕓)
編輯:趙彥
關(guān)鍵詞:晚期乳腺癌 應(yīng)重視內(nèi)分泌治療